SUMARIO

Utilidad de los anticuerpos monoclonales contra el receptor de la interleucina 2 en el trasplante renal de población de riesgo .

Romero Burgos R, Díaz Mareque AI, Andrés Martín B, Bravo López JJ, Blanco Parra M Puñal Rodríguez JA* y Varo Perez E * . …………………………………………….................................................................1 Texto completo

Recidiva de la colonización nasal e importancia de la colonización cutánea por Staphylococcus aureus en pacientes en hemodiálisis

C.Peña, A.Martinez-Castelao*, N.Fernández-Sabé, F Moreso*, A.Domínguez**, M.Pujol, J.Ayats**, F.Gudiol, O. Bestard*, M Ibernón*, M. T. González*, J.Ariza …....................................................................11 Texto completo

Efectos beneficiosos del paso de gluconato férrico a hierro sacarosa sobre la anemia en hemodiálisis.

J. Lacueva Moya, Antolín Cariñena *, Santamaría **, C. Vicent Bayarri ………….................19 Texto completo

Linfopenia y pobre respuesta a la eritropoyetina en pacientes en hemodiálisis .

Gascón A, B. Moragrega, R. Moreno, R. Virto, R. Pernaute, E. Castillón, J. Pérez, L.M. Lou, M.J. Aladrén, R. Gómez, P.J. Vives, R. Álvarez, F.J. García, J. Castilla, J.A. Gutierrez Colón , en representación de las diez Unidades Hospitalarias de Hemodiálisis de Aragón…………………………………………27 Texto completo

Revisión

Los depósitos de hierro y su control en la insuficiencia renal crónica

Sánchez-Borque P 1 . Sánchez-Casajús A …………………………………………...................37 Texto completo

1.- UTILIDAD DE LOS ANTICUERPOS MONOCLONALES CONTRA EL RECEPTOR DE LA INTERLEUCINA 2 EN EL TRASPLANTE RENAL DE POBLACION DE RIESGO

Romero Burgos R, Díaz Mareque AI, Andrés Martín B, Bravo López JJ, Blanco Parra M Puñal Rodríguez JA* y Varo Perez E* .

Servicios de Nefrología y Unidad de Trasplante Abdominal*

Complexo Hospitalario Universitario

Santiago de Compostela

RESUMEN:

Se presenta nuestra experiencia con los AC anti IL2-r en 32 pacientes (12 con Basiliximab, 40 mg en dos dosis y 20 con Daclizumab con dos dosis de 1 mg/kg ) como terapia de inducción en el Trasplante Renal en 18 pacientes de alto riesgo inmunológico (Grupo 1: hiperinmunizados, segundo o más TR) tratados además con Tacrolimus (0,2 mg/Kg), MMF y Prd y en 15 TR de donantes subóptimos (Grupo 2: Donantes mayores de 59 o tiempos de isquemia fría >25 horas) utilizando la mitad de dosis de Tacrolimus. Se comparan los resultados con los de 60 TR (Controles) tratados con Tacrolimus (0,2 mg/Kg.), MMF y Prednisona.

Resultados: Los pacientes del grupo 1 eran mas jóvenes que los restantes grupos (37+-10 vs 50+-15 años en el Grupo 2 y 46+-12 años en los controles p<0,05) y la edad de los donantes era mayor en el Grupo 2 (65±5 vs. 34±15 en el grupo 1 y 41±15 años en los controles; p<0,05). La mayoría de los pacientes del Grupo 1 eran segundos trasplantes y con mayor índice de anticuerpos preformados. Pese a estas diferencias la tasa de Disfunción Inicial fue similar en los tres grupos (22%, grupo 1, 27% grupo 2 y 30% en los controles); los pacientes que recibieron AC anti-IL2-r presentaron menor frecuencia de Rechazo Agudo (9% vs. 27%; p<0,05) y la supervivencia actuarial a los 3 años fue excelente (100% en el grupo 1 y 95% en los otros grupos). Estos beneficios se obtuvieron sin que se apreciaran diferencias en la incidencia de infecciones, cáncer ni Diabetes Mellitus.

En conclusión: La utilización de los AC anti IL2-R representan un gran avance en el tratamiento de inducción disminuyendo la tasa de rechazo agudo sin aumentar la incidencia de efectos secundarios y en trasplantes con donantes añosos permite utilizar dosis menores de anticalcineurinicos igualando la tasa de disfunción inicial pese a la peor calidad del injerto.

Palabras clave: Anticuerpos monoclonales, AC anti IL2-r, Basiliximab, Daclizumab Rechazo Agudo, Donantes subóptimos

SUMMARY

We report our experience with anti-IL-2R Abs in 32 patients (12 with Basiliximab 40 mg in two doses and 20 with Daclizumab 1 mg/kg in two doses) as induction therapy for Renal Transplantation in 18 patients with high immunologic risk (Group 1: hyperimmunized, 2 or more RTs), treated also with Tacrolimus (0.2 mg/kg), MMF and PRD, and in 15 RTs from suboptimal donors (Group 2: age greater than 60 years or isquemic time greater than 25 hours) using half the dose of Tacrolimus. Results were compared with those of the 60 RT recipients (controls) treated with Tacrolimus (0.2 mg/kg), MMF and Prednisone.

Results: Patients of the group 1 were younger than the remaining groups (37 ± 10 years vs. 50 ± 15 in group 2 and 46 ± 12 years in control group, p<0,05) and the age of donors was higher in group 2 (65 ± 5 vs. 34 ± 15 in group 1 and 41 ± 15 years in controls, p<0,05). In group 1, most of the patients had second transplant and they had the higher rate of preformed antibodies. Despite these differences, initial graft function rate was similar in all the groups; patients who received anti-IL-2R Abs showed less incidence of acute rejection (9% vs. 27%; p<0,05) and the graft survival at 3 years was excellent (100% in the group 1and 95% in the others groups). These benefits were obtained without observing differences in the incidence of infection, cancer or postransplantation diabetes mellitus.

In conclusion: The use of anti-IL2-R Abs constitutes a great advance in induction therapy since it reduces the rate of acute rejection without increasing the incidence of side effects. In transplants using elderly donor, it allows lower doses of anticalcineurin drugs to be used with a comparable rate of early dysfunction despite the poorer graft quality.

Key words: monoclonal antibodies, anti-IL-2R Abs, Basiliximab, Daclizumab, Acute rejection, suboptimum donors.

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2.- Recidiva de la colonización nasal e importancia de la colonización cutánea por Staphylococcus aureus en pacientes en hemodiálisis

C.Peña, A.Martinez-Castelao*, , N.Fernández-Sabé, F Moreso*, A.Domínguez**, M.Pujol, J.Ayats**, F.Gudiol, O. Bestard*, M Ibernón*, M. T. González*, y J.Ariza.

Servicios de Enfermedades Infecciosas, Nefrología* y Bioquímica**.

Hospital Universitari de Bellvitge. IDIBELL. Universitat de Barcelona.

Resumen .

Hemos realizado un estudio prospectivo en pacientes con insuficiencia renal crónica en Hemodiálisis, portadores nasales de staphylococcus aureus. Se ha estudiado el posible papel de la colonización cutánea en la recidiva de la colonización nasal. Entre enero de 2000 y septiembre de 2001, a 71 pacientes incluidos en el programa de Hemodiálisis del HUB se les practicó estudio del frotis nasal y cutáneo. A los portadores se les administró mupirocina nasal durante 5 días, repitiéndose el frotis nasal y cutáneo 2 días después de finalizar el tratamiento y mensualmente con posterioridad. En el estudio molecular según el genotipo, se definió como recaída si el clon era idéntico pre y post tratamiento y como recolonización si el clon era diferente post tratamiento. Treinta y nueve pacientes (55%) eran portadores y fueron tratados con mupirocina, siendo la tasa de erradicación del s. aureus nasal del 88,5%. En 17 pacientes se constató recidiva nasal (43,5%) y 6 de ellos sufrieron más de un episodio. Tras un análisis de electroforesis en gel en campo pulsátil (PFGE), 16 episodios se consideraron recidiva (70%) y 7 (30%) nueva colonización. Sólo se detectaron 3 casos de colonización cutánea previos a un episodio de recidiva.

Conclusión : la colonización cutánea no parece jugar un papel importante en el desarrollo de recidivas de colonización por s. Aureus.

Palabras clave : staphylococcus aureus; colonización nasal, hemodiálisis.

Summary :

We performed a prospective study in S.aureus nasal carriage patients on chronic haemodialysis to determine the role of cutaneous colonization in the aetiology of nasal recurrences. From February 2000 to September 2001, seventy-one patients on chronic haemodialysis in the dialysis unit at a university hospital were monthly screened for S.aureus nasal carriage. Carriers received nasal mupirocin for five days and were tested for nasal and cutaneous carriage two days later and monthly thereafter. According to genotyping results, recurrence was defined as relapse if pretreatment and recurrence nasal isolates were clonally identical; if both isolates were different clones it was considered nasal recolonization. Thirty-nine patients (55%) were nasal carriers: 11 initially and the other 28 during follow-up. Among the mupirocin-treated patients, the eradication of S.aureus nasal carriage rate was 88.5%. Nasal recurrence was documented in 17 patients (43.5%), and in 6 of these, more than once. S.aureus nasal strains were available for molecular typing in 14 patients with a total of 23 recurrence episodes. On the basis of pulsed-field gel electrophoresis (PFGE) analysis, 16 (70%) recurrence episodes were considered relapses and 7 (30%) recolonizations. Among the episodes of relapse, only in 3 cases cutaneous colonization was detected in the months prior to the development of relapse. In haemodialysed patients, the majority of nasal carriage recurrences after mupirocin therapy were due to relapses. Cutaneous colonization does not appear to play a relevant role in the development of these relapses.

Keywords : Staphylococcus aureus ; nasal colonization; chronic haemodialysis.

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3.- EFECTOS BENEFICIOSOS DEL PASO DE GLUCONATO FERRICO A HIERRO SACAROSA SOBRE LA ANEMIA EN HEMODIÁLISIS.

J. Lacueva Moya, Antolín Cariñena *, Santamaría **, C. Vicent Bayarri.

Centros de diálisis Cediat-Liria, Ceciat-Aldaya * y Cediat-Torrente **.

Alcer-Turia. Valencia.

RESUMEN

Analizamos la influencia del cambio de gluconato férrico por hierro sacarosa sobre la anemia, dosificación de eritropoyetina, metabolismo férrico y repercusión económica.

Material y Métodos. Estudiamos 100 pacientes estables en hemodiálisis, tratados con gluconato férrico durante más de tres meses; 63 varones y 37 mujeres, edad media 66.10±13.28 años y tiempo medio en diálisis 56.82±42.84 meses. Analizamos: hemoglobina, hematocrito, ferritina, índice saturación transferrina, dosis de eritropoyetina, dosis de hierro y coste durante la administración de gluconato férrico; y los mismos parámetros tras 9 meses de uso de hierro sacarosa.

Resultados. Los valores en el periodo de gluconato férrico respecto al de hierro sacarosa fueron: hemoglobina 12.09±1.16 vs 12.42±0.94, hematocrito 36.26±3.4 vs 38.38±3.21, ferritina 368.8±249.8 vs 719.4±326.8 (p<0.05), índice saturación transferrina 35.67±12.3 vs 46.98±40.04 (p<0.005), dosis de hierro (mg/mes) 263.74±798.29 vs 153±202.73 (p<0.05), dosis de eritropoyetina (U/Kg/semana) 120±75 vs 110±78 y (U/Kg/semana) 7530±4613 vs 6955±4771. El impacto económico en el periodo de gluconato férrico respecto al periodo hierro sacarosa, expresado en euros, fue: eritropoyetina/mes 284.36 vs 262.64, eritropoyetina/sesión hemodiálisis 21.85 vs 20.20; hierro/mes 12.68 vs 18.39, hierro/sesión hemodiálisis 0.97 vs 1.41; gasto total (eritropoyetina + hierro) mensual 297.04 vs 281.04, gasto total/sesión hemodiálisis 22.85 vs 21.62.

A los 18 meses los valores analíticos fueron: hemoglobina 12.47±1.24, ferritina 526.4±238.1, dosis de hierro (mg/mes) 140.5±84.9, dosis de eritropoyetina (U/kg/semana) 103±72 y (U/semana) 6613±4590. Y el coste económico en euros: eritropoyetina/mes 249.7, eritropoyetina/sesión hemodiálisis 19.2; hierro/mes 16.9, hierro/sesión hemodiálisis 1.3; gasto total (eritropoyetina + hierro) mensual 266.6, gasto total/sesión hemodiálisis 20.5.

Conclusiones. El hierro sacarosa ha mejorado los parámetros del metabolismo férrico y anemia, y ha disminuido las necesidades de hierro y eritropoyetina. A pesar del mayor coste económico de la ferroterapia con hierro sacarosa respecto al gluconato férrico, valorado conjuntamente con la eritropoyetina el impacto económico sobre la hemodiálisis se reduce.

PALABRAS CLAVE : hierro sacarosa, hemodiálisis, anemia, gluconato férrico.

Effect on anaemia of haemodialysis patients after the change from iron gluconate to iron sucrose

SUMMARY

The influence of the change from iron gluconate to iron sucrose for the treatment of anaemia in haemodyalisis patients is analysed regarding anaemia parameters, erithropoetin dosage, iron metabolism and economical consequences.

Methods

We studied 100 stable haemodialysis patients, treated with iron gluconate during more than three months; 63 males and 37 females, average age 66.10 + 13.28 years and average dialysis time 56.82 + 42.84 months. The following haematological and iron metabolism parameters were analysed: haemoglobin, hematocrit, ferritin, transferrin saturation index, erithropoetin dosage, iron dosage and cost of iron gluconate administration. The same parameters were analysed after 9 months of usage for iron sucrose.

Results

The analytical values during the iron gluconate treatment period in relation with the iron sucrose period were:

Haemoglobin 12.09 + 1.16 vs 12.42 + 0.94, hematocrit 36.26 + 3.4vs 38.38 + 3.21, ferritin 368.8 + 249.8 vs 719.4 + 326.8 (p<0.05), transferrin saturation index 35.67 + 12.3 vs 46.98 + 40.04 (p<0.05), iron dosage (mg/month) 263.74 + 789.29 vs 153 + 202.73 (p<0.05) , erithropoietin dosage (U/Kg/week) 120 + 75 vs 110 + 78 and (U/week) 7530 + 4613 vs 6955 + 4771. The economical impact during the iron gluconate period in comparison to the iron sucrose period in euros currency was: erithropoetin/month 284.36 vs 262.64, erithropoetin/haemodialysis session 21.85 vs 20.20; iron/month 13.68 vs 18.39, iron/haemodialysis session 0.97 vs 1.41; total monthly expenditure (erithropoetin + iron) 297.04 vs 281.04, total expenditure/ haemodialysis session 22.85 vs 21.62.

After 18 months, analytical values were the following: haemoglobin 12.47 + 1.24, ferritin 526.4 + 238.1, iron dosage (mg/month) 140.584.9, erithropoetin dosage (U/Kg/week) 103 + 72 and (U/week) 6613 + 4590. Also, the economical cost in euro currency: erithropoetin/month 249.7, erithropoetin/haemodialysis session 19.2; iron/month 16.9, iron/haemodialysis session 1.3; total monthly expenditure (eritropoetin + iron) 266.6, total expenditure/ haemodialysis session 20.5.

Conclusions

Iron sucrose has ameliorated iron metabolism and anaemia parameters and has diminished iron and erithropoetin consumption. Even though iron sucrose has a higher economical cost in comparison with iron gluconate, if we add erithropoetin to the total therapy cost, the economical impact on the total expenditure per haemodialysis session is diminished.

Keywords : iron sucrose, haemodialysis, anaemia and iron gluconate

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4.- Linfopenia y pobre respuesta a la eritropoyetina en pacientes en hemodiálisis .

A. Gascón, B. Moragrega, R. Moreno, R. Virto, R. Pernaute, E. Castillón, J. Pérez, L.M. Lou, M.J. Aladrén, R. Gómez, P.J. Vives, R. Álvarez, F.J. García, J. Castilla, J.A. Gutierrez Colón, en representación de las diez Unidades Hospitalarias de Hemodiálisis de Aragón.

Resumen:

La eritropoyesis es un complejo proceso que requiere la interacción de varios factores. Las interacciones entre precursores eritroides y otras células, particularmente linfocitos T, pueden modular la eritropoyesis. No se conoce la influencia de la linfopenia sobre la respuesta al tratamiento con eritropoyetina humana recombinante (rHu-EPO) en pacientes en hemodiálisis (HD). Analizamos si la linfopenia juega algún papel en la respuesta al tratamiento con rHu-EPO. El estudio incluyó 126 pacientes en HD desde hacía más de seis meses y en tratamiento con rHu-EPO. Dividimos a esta población en dos grupos de acuerdo con el recuento de linfocitos de sangre periférica: grupo A (n=75) > 1200 linfocitos/?l, y grupo B (n=51) < 1200 linfocitos/?l. En los pacientes de los grupos A y B, la dosis de rHu-EPO (U/kg/semana) fue 108.5±62.9 versus 136.5±71.4 (p=0.022); hemoglobina (g/dl) 11.2±1.5 versus 11.1±1.5 (p=0.6147); edad (años) 62.8±15.6 versus 67.5±12.2 (p=0.0702), y la hormona paratiroidea intacta (PTHi) (pg/ml) 330.3±285.6 versus 514.7±565.0 (p=0.019). Además, en los 60 pacientes en HD tratados con rHu-EPO y calcitriol, la edad y PTHi se correlacionaron negativamente con el número de linfocitos (r=-0.379, p=0.0028; r=-0.309, p=0.0184), mientras que la hemoglobina se correlacionó positivamente con el número de linfocitos (r=0.277, p=0.0321). Estos datos sugieren que la edad y los niveles elevados de PTHi afectan al número de linfocitos, y que los linfocitos pueden inmunomodular la eritropoyesis. Una hipótesis es que pacientes en HD de edad avanzada, con moderado-severo hiperparatiroidismo y linfopenia, presentan resistencia al tratamiento con rHu-EPO probablemente mediada por la linfopenia.

Palabras clave: Linfopenia. Eritropoyetina. Hormona paratiroidea.

Lymphopenia and poor response to erythropoietin in hemodialysis patients.

Summary

Erythropoiesis is a complex process that requires the interactions of several factors. The interactions between erythroid precursors and other cells, particularly T lymphocytes, may modulate erythropoiesis. The responsiveness to recombinant human erythropoietin (rHu-EPO) in hemodialysis (HD) patients with lymphopenia remains undetermined. We investigated whether lymphopenia plays a role in the response to rHu-EPO therapy in HD patients. The study included 126 HD patients on rHu-EPO treatment for more than six months. We divided the population in two groups according to the lymphocyte count: group A (n=75), > 1200 cells/ ? l, and group B (n=51), < 1200 cells/ ? l. In patients of groups A and B, the rHuEPO dose (U/kg/week) was 108.5±62.9 versus 136.5±71.4 (p=0.022); hemoglobin (g/dl) 11.2±1.5 versus 11.1±1.5 (p=0.6147); age (years) 62.8±15.6 versus 67.5±12.2 (p=0.0702), and intact parathyroid hormone (iPTH) (pg/ml) 330.3±285.6 versus 514.7±565.0 (p=0.019). Furthermore, in 60 HD patients on rHu-EPO and calcitriol synergistic therapy, age and iPTH correlated negatively with lymphocyte count (r=-0.379, p=0.0028; r=-0.309, p=0.0184), whereas the hemoglobin correlated positively with lymphocyte count (r=0.277, p=0.0321). These data suggest that elevated levels of iPTH and age affect the lymphocyte count and that lymphocytes may immunomodulate erythropoiesis. One hypothesis is that older HD patients with severe-moderate secondary hyperparathyroidism showing lymphopenia may have resistance to rHu-EPO, probably mediated via lymphopenia.

Key words. Lymphopenia. Erythropoietin. Parathyroid hormone.

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5 .- LOS DEPÓSITOS DE HIERRO Y SU CONTROL EN LA INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA

Sánchez-Borque P 1 . Sánchez-Casajús A 2

(1) Facultad de Medicina. Universidad de Cantabria. Santander.

(2) Servicio de Nefrología. Hospital San Millán. Logroño

Revisión

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