1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Venofer® 20 mg/ml solución inyectable o concentrado para solución para perfusión.

2. Composición Cualitativa y Cuantitativa
Cada ampolla de 5 ml contiene 20 mg/ml de hierro (III), como hierro sacarosa [complejo de sacarosa e hidróxido de hierro (III)], correspondiente a 100 mg de hierro (III) por ampolla.
En cuanto a los excipientes, véase 6.1. Lista de excipientes.

3. Forma Farmacéutica
Solución inyectable o concentrado para solución para perfusión. Venofer es una solución acuosa translúcida de color marrón oscura.

4. Datos Clínicos

4.1. Indicaciones Terapéuticas
Venofer® está indicado para el tratamiento del déficit de hierro en las siguientes indicaciones:
· Intolerancia demostrada a las preparaciones de hierro por vía oral.
· En los casos en que exista necesidad clínica de suministro rápido de hierro a los depósitos de hierro.
· En enfermedad inflamatoria intestinal activa, cuando los preparados de hierro por vía oral sean ineficaces o mal tolerados.
· Falta demostrada de cumplimiento de la terapia oral de hierro por parte del paciente.
El diagnóstico del déficit de hierro debe establecerse en base a pruebas de laboratorio adecuadas (ej.: ferritina sérica, hierro plasmático, saturación de transferrina y células rojas hipocrómicas).
4.2. Posología y Forma de Administración
Adultos y Personas Ancianas:
La dosis total acumulada de Venofer®, equivalente al déficit total de hierro (mg), queda determinada por la concentración de hemoglobina y por el peso del paciente. Para cada paciente debe calcularse la dosis y la pauta de dosificación de Venofer® basándose en el cálculo de su déficit total de hierro.
Déficit total de hierro [mg] = peso corporal [kg] x ( Hb objetivo - Hb real) [g/l] x 0,24* + depósito hierro [mg]
Hasta 35 kg de peso corporal: Hb objetivo = 130g/l respecto a depósito hierro = 15mg/kg peso corporal
Por encima de 35kg de peso corporal: Hb objetivo = 150g/l respecto a depósito hierro = 500mg * Factor = 0,0034 x 0,07 x 1000 (Contenido de hierro de la hemoglobina @ 0,34% x Volumen de sangre @ 7% del peso corporal x Factor 1000 = conversión de g a mg)
La determinación de la cantidad total de Venofer® requerida se establecerá mediante el cálculo anterior o de acuerdo con la siguiente tabla (basada en una Hb objetivo de 130g/l para un peso corporal £ 35kg y 150g/l para un peso corporal > 35 kg):
PesoCorporal
[kg] Número total de ampollas de Venofer®a administrar:
Hb 60g/l Hb 75g/l Hb 90g/l Hb 105g/l
30 9,5 8,5 7,5 6,5
35 12,5 11,5 10 9
40 13,5 12 11 9,5
45 15 13 11,5 10
50 16 14 12 10,5
55 17 15 13 11
60 18 16 13,5 11,5
65 19 16,5 14,5 12
70 20 17,5 15 12,5
75 21 18,5 16 13
80 22,5 19,5 16,5 13,5
85 23,5 20,5 17 14
90 24,5 21,5 18 14,5
Para convertir Hb (mM) a Hb (g/l) multiplicar la primera por 16,1145

Dosis: La dosis total de Venofer® debe administrarse en dosis única de 100 mg de hierro (una ampolla de Venofer®) como máximo tres veces por semana. Sin embargo, cuando las circunstancias clínicas exijan un suministro rápido de hierro a los depósitos del organismo, podrá aumentarse la pauta de dosificación a 200mg de hierro como máximo tres veces por semana.

Niños: El uso de Venofer® en niños no ha sido adecuadamente estudiado, y, por tanto, no se recomienda el uso de Venofer® en niños.

Administración: Venofer® se administrará únicamente por vía intravenosa, bien mediante inyección intravenosa lenta o bien mediante perfusión intravenosa por goteo. Sin embargo, la vía de administración preferida es la perfusión intravenosa por goteo, ya que de este modo puede reducirse el riesgo de que se produzcan episodios de hipotensión y extravasación venosa. Antes de administrar la primera dosis a un nuevo paciente, deberá administrarse una dosis de prueba de Venofer® .

Al administrar Venofer® deberá disponerse de un equipo para reanimación cardiopulmonar, ya que pueden producirse reacciones alérgicas o anafilactoides y episodios de hipotensión.

Venofer® es una solución fuertemente alcalina y, por lo tanto, no debe administrarse jamás por vía subcutánea o intramuscular. También debe evitarse la extravasación venosa, ya que la extravasación de Venofer® en el punto de la inyección puede producir dolor, inflamación, necrosis tisular, absceso estéril y decoloración parda de la piel.

Perfusión intravenosa por goteo: Venofer® deberá diluirse únicamente en una solución de cloruro sódico al 0,9% (solución salina normal). Deberá diluirse una ampolla de 5ml (100mg de hierro) de Venofer® en max. 100ml de solución salina al 0,9%. Por motivos de estabilidad no se permiten diluciones de concentraciones más bajas de Venofer. Los primeros 25mg de hierro (es decir, 25ml de la solución) deberán infundirse como dosis de prueba, durante un período de 15 minutos. De no producirse ninguna reacción adversa durante dicho período, deberá administrarse el resto de la perfusión a un ritmo no superior a 50ml en 15 minutos.

Inyección intravenosa: La administración de Venofer® mediante inyección intravenosa lenta podrá llevarse a cabo a un ritmo de 1ml de solución no diluida por minuto (es decir, 5 minutos por ampolla), sin exceder 2 ampollas de Venofer® (200 mg hierro) por inyección. Antes de administrar una inyección intravenosa lenta, deberá inyectarse con lentitud y durante un período de 1 a 2 minutos una dosis de prueba de 1ml (20mg de hierro). De no producirse ningún acontecimiento adverso durante los 15 minutos siguientes a la administración de la dosis de prueba, podrá seguir administrándose el resto de la inyección.

Después de una inyección intravenosa, deberá extenderse y elevarse el brazo del paciente y aplicar presión en el punto de la inyección durante un mínimo de 5 minutos, para reducir el riesgo de que se produzca una extravasación.

Inyección en un dializador: Venofer® puede administrarse durante la mitad de una sesión de hemodiálisis, directamente en la línea venosa del dializador, siguiendo los procedimientos indicados para su administración intravenosa.

4.3. Contraindicaciones
La administración de Venofer® se halla contraindicada en los siguientes casos:
· anemias no atribuibles a déficit de hierro,
· sobrecarga o alteraciones en la utilización de hierro,
· historia de hipersensibilidad a las preparaciones parenterales de hierro,
· pacientes con historia de asma, eczema o alergia atópica, al ser más susceptibles de experimentar reacciones alérgicas,
· historia de cirrosis o hepatitis o elevación de las transaminasas séricas tres veces por encima de los valores normales,
· infección aguda o crónica, porque la administración de hierro endovenoso puede exacerbar una infección bacteriana o vírica.

4.4. Advertencias y Precauciones Especiales de Empleo
Los preparados de hierro administrados por vía parenteral pueden producir reacciones alérgicas o anafilactoides graves, que pueden ser potencialmente fatales. Por tanto, deberá disponerse de un equipo de reanimación cardiopulmonar.

En el caso de producirse alguna reacción alérgica o anafiláctica grave, deberá detenerse la administración de Venofer®, administrarse inmediatamente adrenalina por vía intramuscular e iniciar otras medidas de apoyo, en línea con los procedimientos establecidos en el hospital para la reanimación cardiopulmonar.

El manejo de reacciones alérgicas leves consistirá en la detención de la administración de Venofer® y la administración de antihistamínicos.

Es posible que se produzcan episodios de hipotensión, si se administra la inyección con demasiada rapidez. Los pacientes que posean una baja capacidad de combinación de hierro y/o déficit de ácido fólico están especialmente en riesgo de presentar reacciones alérgicas o anafilactoides.

En casos de extravasación venosa inadvertida y si la aguja sigue insertada, enjuagar con una pequeña cantidad de solución de cloruro sódico al 0,9%.

4.5. Interacción con Otros Medicamentos y Otras Formas de Interacción
Al igual que con otros preparados parenterales de hierro, no debería administrarse Venofer® conjuntamente con preparados de hierro oral, puesto que se reduce su absorción oral. Debido a ello, únicamente debería iniciarse la terapia de hierro por vía oral como mínimo cinco días después de la última inyección de Venofer®.

4.6. Embarazo y Lactancia
Todavía no se han completado los estudios de toxicidad en la reproducción en animales con Venofer®. El hierro dextrano ha demostrado ser teratogénico y embriotóxico en animales gestantes no anémicos. Por lo tanto, el uso de Venofer® está contraindicado durante el embarazo.

Es poco probable que el hierro sacarosa no metabolizado pase a la leche materna. Por lo tanto, Venofer® no debería constituir ningún riesgo para el lactante.

4.7. Efectos Sobre la Capacidad para Conducir Vehículos y Utilizar Maquinaria
Es improbable que Venofer® influya sobre la capacidad de conducir o utilizar maquinaria.

4.8. Reacciones Adversas
En los estudios clínicos realizados con Venofer las reacciones adversas (ADRs) más frecuentes aparecidas en un 0,5 a 1,5% de los pacientes han sido alteraciones transitorias del gusto, hipotensión, fiebre y temblores, reacciones en el punto de inyección y náuseas. En raras ocasiones han ocurrido reacciones anafilactoides leves. En general, las reacciones anafilactoides son potencialmente las reacciones adversas más graves (Ver 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).
En los ensayos clínicos se han descrito las siguientes reacciones adversas relacionadas de modo temporal con la administración de Venofer, con al menos una posible relación causal:

* Alteraciones en el sistema nervioso:
Común: alteraciones transitorias del gusto (en particular sabor metálico).
Poco común: dolor de cabeza; mareo. Raras: parestesia.
* Alteraciones en el sistema cardiovascular: Poco común: hipotensión y colapso; taquicardia y palpitaciones.
* Alteraciones en el sistema respiratorio, torácico y mediastínico: Poco común: broncoespasmo; disnea.
* Alteraciones en el sistema gastrointestinal: Poco común: náuseas; vómitos; dolor abdominal; diarrea.
* Alteraciones en la piel y tejido subcutáneo: Poco común: prurito; urticaria; erupción cutánea; exantema; eritema.
* Alteraciones musculoesqueléticas, en tejido conectivo y huesos: Poco común: calambres musculares; mialgia.
* Alteraciones generales y en la zona de administración: Poco común: fiebre; temblores; rubor; dolor y opresión en el pecho. Molestias en el punto de inyección como flebitis superficial, quemazón e inflamación. Raras: reacciones anafilactoides (raramente incluyen artralgia); edema periférico; fatiga; astenia; malestar.
Además, en informes espontáneos se han descrito las siguientes reacciones adversas:
Casos aislados: disminución de los niveles de consciencia, sensación de aturdimiento, confusión, angioedema y inflamación de las articulaciones.

4.9. Sobredosificación
La sobredosis puede producir sobrecarga aguda de hierro, que puede manifestarse en forma de hemosiderosis. La sobredosis debería tratarse con medidas de apoyo y, cuando así se requiera, con un quelante del hierro.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades Farmacodinámicas
Se llevó a cabo la evaluación de la ferrocinética de Venofer® marcado con 59Fe y 52Fe en 5 pacientes con anemia y con insuficiencia renal crónica. El aclaramiento plasmático del 52Fe estuvo en un rango de 60 a 100 minutos. El 52Fe se distribuyó por el hígado, bazo y medula ósea. A las dos semanas de su administración, la utilización eritrocitaria máxima del 59Fe fue del 62% al 97%.

5.2. Propiedades Farmacocinéticas
Tras la inyección intravenosa en voluntarios sanos de una dosis única de Venofer® que contenía 100mg de Fe(III), los niveles máximos de hierro (media 538 mmol/l) se obtuvieron 10 minutos después de la inyección. El volumen de distribución del compartimento central correspondió con el volumen plasmático (3 litros, aproximadamente).

El hierro inyectado se eliminó rápidamente del plasma, siendo la semivida biológica terminal aproximadamente de 6 horas. El volumen de distribución en el estado estacionario fue de unos 8 litros, lo cual indica una baja distribución del hierro en los fluidos corporales. Dada la menor estabilidad del hierro sacarosa, respecto a la transferrina, se observó un intercambio competitivo de hierro hacia la transferrina, resultando un transporte de hierro de unos 31mg Fe(III)/24 horas.

La eliminación renal del hierro -que se produce durante las primeras 4 horas después de la inyección-corresponde a menos del 5% del aclaramiento corporal total. Después de 24 horas, los niveles de hierro en el plasma se vieron reducidos al nivel del hierro pre-dosis, habiéndose excretado, aproximadamente, el 75% de la dosis de sacarosa.

5.3. Datos Preclínicos Sobre Seguridad
No hay datos preclínicos adicionales a la información descrita en los anteriores apartados de la ficha técnica de relevancia para el prescriptor.

6. Datos Farmacéuticos

6.1. Lista de Excipientes
Agua para inyección e hidróxido sódico.

6.2. Incompatibilidades
Venofer® deberá mezclarse únicamente con una solución de cloruro sódico al 0,9%. No deberían utilizarse otras soluciones de dilución intravenosa y otros agentes terapéuticos debido a la posibilidad de precipitación y/o interacción. Se desconoce la compatibilidad del producto con recipientes que no sean vidrio, polietileno o cloruro de polivinilo.

6.3. Período de Validez
Período de validez de la especialidad: 3 años.

Período de validez tras la primera apertura del envase:

Desde el punto de vista microbiológico, el producto debería utilizarse inmediatamente.

Período de validez tras diluir el producto en una solución de cloruro sódico al 0,9%:

La estabilidad química y física de la solución una vez diluida es de 12 horas a temperatura ambiente. Desde el punto de vista microbiológico, el producto debería utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el período de validez y las condiciones de almacenamiento de la solución hasta su uso son responsabilidad del usuario, no debiendo superar las 3 horas a temperatura ambiente a menos que la dilución se halla realizado en condiciones asépticas validadas y controladas.

6.4. Precauciones Especiales de Conservación
Mantener en el embalaje original. Conservar a temperatura inferior a 25°C. No congelar.

6.5. Naturaleza y Contenido del Recipiente
Ampolla de vidrio Tipo I de 5ml.

6.6. Instrucciones de Uso y Manipulación
Antes de su uso, debería realizarse la inspección visual de las ampollas, por si hubiera sedimentos o se hubiera producido algún daño. Solamente deberían utilizarse aquellas ampollas que carezcan de sedimentos y contengan una solución homogénea. Véase también 6.3. Período de validez.

7. Titular de la Autorización de Comercialización
Vifor France SA
15, rue de l'Hôtel-de-Ville
92522 Neuilly-sur-Seine Cedex
Francia

Comercializado en España por:
J. Uriach & Cía S.A.
Polígon Ind. Riera de Caldes
Av. Camí Reial 51-57
08184 Palau -solità i Plegamans
(Barcelona -España)